MP Notellet 1 Voie Parenterale

LMD INGÉNIERIE DE LA SANTE MI-CPPS Voie parentérale : rappels et spécificités Benjamin Nottelet IBMM Equipe Biopolymères Artificiels Tel: -75-96-97 C. N. R. S. / Université Montpellierl (IJ. M. R. 5473) Faculté de Pharmacie 15 Av. Charles Flahault BP 14 491, 34093 Montpellier Cedex 5 Voies d’administrati Voie parentérale Préparations parenté or 8 Sni* to View Formes galéniques parentérales Considérations générales Voies d’administration 1- Voies d’administrations : Voie ophtalmique Voie nasale Voie buccale classique – per os classique – per Sang hématosé riche en 02 Sang appauvri en 02

Voies d’administration Préparations parentérales 2- Voie parentérale : Voie parentérale : toute voie d’administration qui évite le tractus gastrointestinal (du grec « para entere » : qui évite l’intestin) préparations parentérales : préparatlons stériles destinées à être injectées, perfusées ou implantées dans le corps humain ou animal. (définition de la pharmacopée européenne) Voies d’administration parentérale : Voies courantes Sous-cutanée (hypodermique) Intradermique Intramusculaire Intraveineuse Autres voies Intrarachidienne parentérale Voies parentérales courantes

Surface antérieure de l’avant bras Intradermique Derme = partie très vascularisée de la peau (vaccins BCG) – Tissu conjonctif de structure lâche – Faisceau de fibres de collagène Sous-cutanée – Fibres élastique riches en élastine – Substance fondamentale visqueuse (insuline) contenant de l’acide hyaluronique – Fibres nerveuses Débit sanguin réduit Intra-musculaire (lidocaïne) Volumes intermédiaires («10-20 ml_) Absorption rapide Complémentaire de l’IV (ex. olutions huileuses, suspensions) Fibres striées Vascularisation très développée Fibres nerveuses peu nombreuses Voies parentérales couran Formes galéniques parentérales 4- Formes galéniques pour voie parentérale Choix en fonctions de critères – stabilité du PA – solubilité du PA interactions possibles des excipients avec le PA… a) Solution mélange homogène de deux ou plusieurs composants formant une dispersion moléculaire homogène.

Caractéristiques -aqueuses, hydrophiles non aqueuses, organiques -stériles et sans particules -isotoniques, faible viscosité, pH = neutre Augmentation de la solubilité des PA -co-solvant (éthanol, propylène glycol, glycérol, PEC) -hydrotropie (pb : ajout d’une grande quantité d’additif) ajustement du pH -solubilisation par système complexants, l’hydrolyse et de l’oxydation du PA sous forme solide •procédés aseptiques : cristallisatlon, réduction de taille de particules… ??Possibilité de formulation à libération contrôlée •Stabilisation de la suspension (shelf-life) c) Emulsions : système dispersé caractérisé par la présence d’au mains 2 liquides non miscibles, dont l’un est dispersé dans l’autre.

Emulsion normale HIE huile dans eau WH Ilpophile hydrophile Phase aqueuse continue Emulsion inverse E/H eau danshuile HIL hydrophile lipophile Phase huileuse continue phase polaire + 1 phase apolaire + 1 tensioactif = émulsion simple 1 phase polaire + 1 phase nsioactifs = émulsion ajout d’un tensio-actif – diminuer la sédimentation : diminution de la taille de gouttelettes, augmentation de la viscosité de la phase externe (ajout de polymères) Ex : phase externe aqueuse : alginate, carboxymethyl cellulose ou autres dérivés HLB (Hydrophilic-Lipophilic Balance) : Indice permettant d’apprécier la balance hydrophile/hydrophobe d’un surfactant HLB < 6 : caractère hydrophobe HLB > IO : caractère hydrophile émulsions inverses (E/H) émulsions directes (HIE) Considérations générales 5- Forme galénique en fonction de la voie d’administration Voie I. V.

Solutions aqueuses (petits et rands volumes) Emulsions HIE (faibles taill ttes) peu solubles 9096 des molécules actives développées actuellement sont considérées comme peu solubles peu de biodisponibilité et donc d’efficacité Nécessité de développer des systèmes augmentant cette solubilité leur perméabilité cellulaire Système de Classification Biopharmaceutique Système de classification pharmaceutique (Biopharmaceutics Classification System BCS) Limite des PA utilisables Solubles Insolubles Passage des barrières biologiques passage des couple surfactant/PA ou complexant/PA Classe 2 Solution 1 : emploi de surfactants Effet de la concentration en surfactant sur la morphologie des phases observées DGsurfactant/eau Ex : éthers et esters gras de PEG DGsurfactant/PA co Tadros et al. Applied Surfactants, Wiley 2005 Solution 2 : emploi de complexes PA/polymères Polymères hydrosolubles ayant la capacité de complexer les PA peu solubles. PA solubilisé sous forme monomoléculaire Ex : poly(vinylpyrrolidone) (PVP) sulfathiazole Solubilité aqueuse du PA sulfathiazole en fonction du ratio pA:pvp