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EXERCICE NO 1 – ED 1 DE GENETIQUE- DCEMI 2012 Vous êtes appelé à la maternité de votre hôpital après la naissance d’un enfant dont la grossesse n’a pas été suivie. Le père a 45 ans, la mère 42 ans. L’enfant vous est présenté. Vous notez un aspect facial particulier (face ronde, plate de profil, des fentes palpébrales obliques en haut et en dehors, un épicanthus, un petit nez retroussé et une langue protruse). ar ailleurs l’auscultation retrouve un souffle cardiaque et on note une hypotonie axiale et périphérique importante (absence de tenue de tête et bouche ouverte) et un li palmaire transverse unique à la main gauche. 1. 1) Quelle est votre hypothèse diagnostique ? ou Sd de DOW Epicanthus : 3ème pa Narines vers l’avant ‘ Profil plat 2. 2) Comment confi Ier or7 Snipe to View in de l’oeil. Caryotype sanguin partir d’un pr vement veineux périphérique. Cellules mises en cultures, puis les K sont classés = caryotype. 3. 3) Quels sont les différents types possibles ?

Préciser leur caractère hérité ou de novo et leur fréquence pour ce diagnostic ? 1 – Malségrégation méiotique (le cas ici) = T 21 libre et homogène > 95% de novo Sporadique(arrive une fois dans la famille) 2% 2 – Mosaïsme = T21 libre en mosaïque – De novo (forcement puisque après conception) – Sporadique acrocentrique. (les bras court ont disparus) – des cas de novo et sporadique – des cas hérité d’un parent qui est porteur de la forme équilibrée de la translocation robertsonienne (avec 45 K) risques de récidive élevé. . 4) Quel bilan complémentaire paraclinique prévoyez-vous? Echographie cardiaque : ont une malformation cardiaque. Échographie rénale Examen ophtalmologique Bilan auditif (plusieurs fois car peur se détériorer dans la petite nfance) Bilan thyroïdien : souvent associé à laT21 . Très mauvais pour le développement des neurones. A détecter vite car déjà qu’ils sont NFS ++ : Prédispositions à certaines leucémie. 5. ) En dehors des complications liés aux malformations associées à ce diagnostic quelles complications liées à ce diagnostic peuvent survenir par la suite? Naissance : – Hypoptonie – Facies typique Malfo cardiaque (50%) et atrésie duodénale (10%) Pli palmaire transverse unique : 2/3 ( qu’une seule grande ligne ? travers la main) Malformation autres (oph, ORL) Développement : – Retard variable QI 20 à 80 — moyenne 40 à 50 -2/3 acquièrent la lecture • forme grave (absence de language, retard sévère, autisme).

PAG » rif 7 l’âge maternel : / Risque augmente avec l’âge maternel (mal ségrégation meiOtique chez la femme) – 20 ans 1/1200 – 30 ans : 1/900 – 35 ans : 1/350 -40 ans : 1/100 Devant atcd de T21 le risque de récidive : 1 % pour une T libre ou par translocation si de novo Si translocation équilibrée retrouvée chez un parent : risque élevé – translocation robertsonnienne 21 , 21 : risque de 100% de T 21 Un diag anténatal peut être proposé pour une future rossesse • Echographie Clarté nucale au 1 er Trimestre, malformations cardiaque et atrésie duodénale au 2ème semestre – Amniocentèse pour caryotype foetal.

EXERCICE NO 2 – ED 1 DE GENETIQUE- DCEMI 2012 Sophie 45 ans, GIIIPII ( 3grossesse, 2 enfants) vous consulte à 6 mois de grossesse en raison d’une découverte à l’échographie morphologque des anomalies suivantes : fémurs courts, profil plat, hypoplasie des os propres du nez. Vous redoutez une trisomie 21. a Quel examen morphologique demandez-vous en complément de l’échographie morphologique ? Echographie foetale cardiaque : rechercher des anomalies cardiaques. Par des cardiologues) b – Quel signe évocateur de trisomie 21 aurait pu être vu lors de l’échographie du 1er trimestre? Nuque épaisse (espace anéchogène) Hygroma : clarté nuquale, et kystes aux niveau de la nuque c – Quel prélèvement l’obstétricien va-t-il proposer? Pour réaliser quel examen ? *AGF 3 c,F7 prélèvements qui peuvent être réalisés en anténatal sur le fœtus. Quelle est la principale complication ? Donner pour chaque type de prélèvement le terme auquel il peut être réalisé et le ourcentage de complication.

Prélèvements Choriocentèse Amniocentèse Cordocentèse Nature Villosités trophoblastiques Liquide amniotique Sang foetal Terme 10-13 SA 15-32 SA ou (jusqu’à terme) 20 – 40 SA Matériel ADN foetal Caryo placentaire Caryo foetal (mais pas assez de cellules en divisions pour faire analyse directe) Liq amnio (bioch) Caryo foetal Sérum foetal Délais d’examen cyto Direct : IJ (cellules placentaire déjà en mitos +e, pas besoin de mettre en culture pour leur donner un rythme et les synchroniser) culture : 1-2 S Culture : 10] à 3S culture : Risque foetal

Marqueurs sérique : prise de sang avec un certain taux f- Quelles sont les conditions requises dans la loi pour pouvoir pratiquer une interruption de grossesse pour raison médicale ? Si 2 médeclns attestent, après examen et discussion, que la poursuite de la grossesse met en péril grave la santé de la femme ou qu’il existe une forte probabilité que l’enfant à naitre soit atteint d’une affection d’une particulière gravité reconnue comme incurable au moment du diagnostic.

Un des exemplaires de la consultation est remis à l’interessée ; deux autres sont conservés par les médecins consultant. En outre, si l’interruption de grossesse est envisagée au motif qu’il existe une forte probabilité que l’enfant naitre soit atteint d’une affection d’une particulière gravité reconnue comme incurable au moment du diagnostic, l’un de ces deux médecins doit exercer son activité dans un centre de diagnostic prénatal pluridisciplinaire.

RAPPELS : > PCR Polymerase Chain Reaction permet d’obtenir un grand nombre de copie d’une région définie d’ADN 1) Dénaturation 950C pour que les 2 brins se sépare 2) Hybridation TO hybridation 55-600 Amorces de sondes u’on a choisi (en fonction de la région qu’on veut) : on aura le double de la région qui nous interesse. 3) Élongation 720 TAQ polymerase qui se fixe sur l’amorce et qui complète en fonction du brin opposé pour avoir un double brin.

On recommence ainsi de suite Grand nombre de copie de la région qui nous interessent. EXERCICE NO 3- ED 1 DE G paGF5C•F7 CEMI 2012 – ED 1 DE GENETIQUE – DCEMI 2012 Vous recevez en consultation Mme X. âgée de 28 ans qui débute actuellement une grossesse (111. 2). Vous reconstituez l’arbre généalogique suivant : une cousine (111,6) et un neveu (IV. ) sont atteints du syndrome de IX fragile. 1 . Quelle est la prévalence de l’X•fragile dans la population générale ? 114000 homme, 117000 Femme 2.

Quel est le mécanisme génétique à l’origine du syndrome de IX fragile ? Expansion du nombre de répétition du triplet CGG (instabilité de l’ADN) dans le gène FMRI . Cette expansion devient instable si répétitions du codon CGC, surtout durant la meiose féminine Si >230 répétitions : gène FMRI méthylé et inactivé. 3. Mme X vous montre le résultat génétique de sa mère 11. 2 qui est porteuse d’une pré-mutation du yndrome de IX fragile. Quelles sont les conséquences d’une pré- mutation chez une femme ?

Element 1 : Elles ne sont pas atteintes du Sd X fragile Élément 2 : Elles peuvent transmettre soit une prémutation, soi une mutation complète à leur descendance durant la meiose féminine. (elles ont 2 X, elles donnent soit leur X normal soit le X avec la pré mutation. Cette prémutation peut rester comme telle pour être transmise en mutation complète (méiOse féminine), ou donner directement la mutation complète) Element 3 : 20% ont une insuffisance ovarienne prématuré. . Quels sont signes présentés par les garçons porteurs d’une mutation complète?

Triade : 1) Retard Mental 2) Anomalie comportementales 3) Anomalies morpholoeiq oneé, macro-orchvdie morphologique : visage allongé, macro-orchydie après la pubertée. 5. Mme X (111. 2) est inquiète et vous demande si elle a un risque d’avoir un enfant atteint du syndrome de I’X fragile. Y a-t-il un risque pour l’enfant à naitre ? Pourquoi ? 1) Oui, car sa mère a une pré mutation. Elle a un risque de 50% d’être porteuse et donc d’être vectrice d’une pré mutation ou utation complète. 6. Quelle analyse vous permettra de préciser ce risque ?

On peut rechercher si madame X est porteuse d’une pré mutation ou mutation complète par biologie moléculaire (PCR et southern bloth) : étude de la méthylation et du nombre de répétition CGG. 7. Dès 10 SA un diagnostic de sexe fœtal sur sang maternel montre que le fœtus est de sexe masculin. un prélèvement des villosités choriales est réalisé. Le laboratoire envoie une photo du Southern Blot réalisé qui montre que le foetus est indemne (profil A). A qui appartiennent dans cette amille les profils B, C, D, EetF?

A : Père normal B : Femme normal (toutes les femmes ont un X méthylé. ) C : Garçon avec pré mutation. ( mais n’est pas méthylé) D : Fille avec pré-mutation (le X un peu plus haut), mais le X actif ou inactif n’est pas toujours le même (on a un melagnge d’ADN de plusieurs cellules) C’est pourquoi on a 4 bandes. 2,8 : Bande tout en bas : X normal activé juste au dessus : pré muté mais activé 2, 5 : X en haut : méthylé (normal) : X inactivé (méthylé normal) juste au dessus (plus lourd car plus de mutation) : X méthylé pré m iuté.